'Kill the Boss' ist eine schwarze Komödie mit straffem Tempo, vulgären Gags und soliden komödiantische Leistungen, bei der vor allem die fiesen Bosse Kevin Spacey, Jennifer Aniston und Colin Farrell in den Vordergrund treten.
Der biedere Büroangestellte Nick wird von seinem sadistischen Boss unterdrückt, der schwächliche Zahnarztassistenten Dale von einer sexuell aggressiven Zahnärztin traktiert, und der selbstsichere Chemiefirmenmanager Kurt leidet unter seinem kokssüchtigen Chef Bobby. Als das Maß voll ist, beschließen die drei langjährigen Freunde, füreinander ihre jeweiligen Peiniger permanent aus dem Weg zu schaffen. Der mutmaßliche Killer Jones soll den Job für sie erledigen, doch der gibt ihnen lediglich den Rat, sich an Hitchcocks 'Der Fremde im Zug' und DeVitos 'Schmeiß die Mama aus dem Zug' zu orientieren.